伟哥-枸橼酸西地那非片,薄膜包衣 白云山金戈

伟哥处方信息亮点

  这些重点不包括使用伟哥安全有效的所有信息。查看伟哥的处方信息。

  伟哥®(枸橼酸西地那非)片

伟哥近期重大变化

  警告和注意事项,对眼睛的影响(五点三)08/2017

伟哥适应症及用法

  伟哥是一种磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂,用于治疗勃起功能障碍(ED)。1)

伟哥服用与剂量

  对于大多数患者,建议的剂量是50毫克,根据需要,大约1小时前性活动。然而,伟哥可以在性交前30分钟到4小时内服用。2.1)

  根据有效性和耐受性,可以增加到最大100毫克或减少到25毫克(2.1)

  推荐的最大给药频率为每天一次(2.1)

伟哥剂型和强度

  片剂:25毫克,50毫克,100毫克(3)

伟哥禁忌症

  使用一氧化氮供体,如有机硝酸盐或有机亚硝酸盐以任何形式给患者服用伟哥。伟哥被证明能增强硝酸盐的降压作用。4.1、7.1、12.1)

  已知对西地那非或片剂的任何成分过敏(4.1)

  用鸟苷酸环化酶(GC)刺激器,如RioCiGAT给药(4.1)

伟哥警告和注意事项

  如果由于心血管状况导致性行为不适宜,患者不应使用伟哥(5.1)

  如果勃起持续超过4小时,患者应寻求紧急治疗。在易患阴茎异常勃起症患者中慎用伟哥5.2)

  如果一个或两个眼睛出现突然的视力丧失,患者应该停止伟哥,并寻求医疗服务,这可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NaION)的征象。伟哥应该谨慎使用,只有当预期收益大于风险时,在有NAION病史的患者中。患有“拥挤”视盘的患者可能也会增加NaION的风险。(5.3)

  在突发性听力下降或失聪的情况下,患者应停止服用伟哥,并立即就医。5.4)

  当伟哥与α受体阻滞剂或抗高血压药共同使用时,应慎重。伴随使用可能导致低血压。5.5)

  在西地那非暴露时,血压下降、晕厥和长期勃起可能发生。在服用强的CYP抑制剂如利托那韦的患者中,西地那非暴露增加。推荐使用伟哥剂量减少(2.4、5.6)

伟哥副作用(不良反应)

  最常见的不良反应(2%以上)包括头痛、潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。6.1)

  为报告可疑的不良反应,请联系辉瑞公司1-800—438—1985或FDA 1-800—FDA-1088或www. fdA.Gov/MeDeWAT.

伟哥与药物相互作用

  伟哥能增强硝酸盐、α受体阻滞剂和抗高血压药物的降压作用。4.1、5.1、7.1、7.2、7.3、12.2)

  同时使用α受体阻滞剂,以25毫克剂量启动伟哥(2.3)

  CYP3A4抑制剂(如利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素):增加伟哥的暴露量2.4、7.4、12.3)

  利托那韦:在48小时内不超过25毫克的最大单次剂量(二点四,五点六)

  红霉素或强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、沙奎那韦):考虑起始剂量为25毫克(2.4、7.4)

伟哥在特定人群中的使用

  老年人使用:考虑起始剂量为25毫克(2.5、8.5)

  严重肾损害:考虑起始剂量为25毫克(2.5、8.6)

  肝损伤:考虑起始剂量为25毫克(2.5、8.7)

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伟哥完整处方信息:内容*

1伟哥的功效与作用及用法

2伟哥服用与剂量

  2.1剂量信息

  2.2和食物一起使用

  特殊情况下的2.3次剂量调整

  药物相互作用引起的2.4次剂量调整

  特殊人群2.5次剂量调整

3伟哥种剂型和强度

4.伟哥禁忌症

  4.1硝酸盐

  4.2超敏反应

  4.3伴生Guanylate Cyclase(GC)刺激器

5伟哥警示与注意事项

  5.1心血管

  5.2勃起延长和阴茎异常勃起

  5.3对眼睛的影响

  5.4听力损失

  与α受体阻滞剂或抗高血压药联合使用时的低血压5.5例

  5.6例利托那韦的不良反应

  5.7与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗相结合

  5.8对出血的影响

  5.9例性病咨询患者

6伟哥不良反应

  6.1临床试验经验

  6.2后营销经验7种药物相互作用

7伟哥药物相互作用

  7.1硝酸盐

  7.2α阻断剂

  7.3氨氯地平

  7.4利托那韦和其他CYP3A4抑制剂

  7.5酒精

8伟哥在特定人群中的使用

  8.1妊娠

  8.2泌乳期

  儿科使用8.4例

  8.5老人使用

  8.6肾损害

  8.7肝损害

10伟哥过量

11伟哥描述

12伟哥临床药理学

  12.1行动机制

  12.2药效学

  12.3药代动力学

13伟哥非临床毒理学

  13.1癌变,Mutagenesis,生育障碍

14伟哥临床研究

16伟哥如何供应/储存和搬运

17患者咨询信息

  *

  未填写完整处方信息的章节或小节。

1 伟哥的功效与作用及用法

  伟哥是用来治疗勃起功能障碍的。

2 伟哥服用与剂量

2.1伟哥剂量信息

  对于大多数患者,建议的剂量是50毫克,根据需要,大约1小时前性活动。然而,伟哥可以在性交前30分钟到4小时内服用。

  推荐的最大给药频率是每天一次。

  根据有效性和耐受性,剂量可增加至最大推荐剂量为100毫克或减少至25毫克。

2.2伟哥和食物一起使用

  伟哥可以吃或不带食物。

  特殊情况下的2.3次剂量调整

  伟哥被证明能增强硝酸盐的降压作用,并且在使用一氧化氮供体如有机硝酸盐或任何形式的有机亚硝酸盐的患者中,它的施用是禁忌的。看见禁忌证(4.1),药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)].

  当伟哥与α阻滞剂共同使用时,患者在开始服用伟哥治疗前应保持稳定的α受体阻滞剂,并在25毫克时启动伟哥。看见警告和注意事项(5.5),药物相互作用(7.2)和临床药理学(12.2)]

  药物相互作用引起的2.4次剂量调整

  利托那韦

  利托那韦治疗患者的推荐剂量是性活动前25毫克,推荐的最大剂量在48小时内为25毫克,因为伴随给药使西地那非的血药浓度增加了11倍。看见警告和注意事项(5.6),药物相互作用(7.4)和临床药理学(12.3)]

  CYP3A4抑制剂

  考虑使用强CYP3A4抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑或沙奎那韦)或红霉素治疗的患者的起始剂量为25毫克。临床数据表明,与沙奎那韦或红霉素联合给药可使西地那非的血浆水平增加约3倍。看见药物相互作用(7.4)和临床药理学(12.3)]

  特殊人群2.5次剂量调整

  考虑开始剂量为25毫克的患者65年,肝损害(例如肝硬化)和严重肾损害患者(肌酐清除率<30毫升/分钟),因为服用伟哥导致这些患者血浆中西地那非的水平升高。看见在特定人群中使用(8.5),八点六,8.7)和临床药理学(12.3)].

3 伟哥剂型和强度

  伟哥被提供为粉红色、薄膜包覆、圆形的菱形片,含有相当于25毫克、50毫克或100毫克西地那非的枸橼酸西地那非。片剂与白云山金戈一方和BYS25、BYS50或BYS100相互抵消,以指示剂量强度。

4 伟哥禁忌症

4.1硝酸盐

  与已知的一氧化氮/ cGMP途径的效果一致。看见临床药理学(12.1),12.2)伟哥被证明能增强硝酸盐的降压作用,因此它的给药给使用一氧化氮的供体,如有机硝酸盐或有机亚硝酸盐的患者,无论是有规律的和/或间歇性的,都是禁忌的。

  在服用伟哥后,如果需要硝酸盐,可以安全地服用。尽管在剂量后24小时血浆西地那非的浓度远低于峰值浓度,但硝酸盐能否在此时安全地联合用药尚不清楚。看见剂量与给药(2.3),药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)]

4.2超敏反应

  伟哥是一种对西地那非过敏敏感的禁忌,如伟哥和复康中的任何成分,或片剂的任何成分。过敏反应已报告,包括皮疹和荨麻疹。看见不良反应(6.1)].

4.3伴生Guanylate Cyclase(GC)刺激器

  不要使用伟哥在使用GC刺激剂的患者,如RioCigaT。PDE5抑制剂,包括伟哥,可增强GC刺激剂的降压作用。

5 伟哥警示与注意事项

5.1心血管

  在存在心血管疾病的患者中,有潜在的性活动的心脏风险。因此,治疗勃起功能障碍,包括伟哥,不应被普遍用于男性,因为其潜在的心血管状态,性活动是不可取的。勃起功能障碍的评估应包括确定潜在的潜在原因,并确定适当的治疗后,完整的医疗评估。

  伟哥具有全身血管舒张功能,导致健康志愿者的仰卧血压短暂下降(平均最大降低8.4 / 5.5毫米汞柱);看见临床药理学(12.2)]虽然在大多数患者中,这通常不会有什么影响,但在处方伟哥之前,医生应该仔细考虑他们的心血管疾病患者是否会受到这种血管舒张作用的不利影响,特别是与性活动相结合。

  谨慎使用下列基本条件的患者,特别是对血管扩张剂(包括伟哥)-左心室流出道梗阻(如主动脉瓣狭窄、特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄)和严重的自主神经血压控制受损的患者。

  伟哥的安全性或有效性在以下组中没有控制的临床数据;如有规定,应谨慎行事。

  在过去6个月内发生心肌梗死、中风或危及生命的心律失常的患者;

  静息低血压(BP<90/50毫米汞柱)或高血压(BP>170/110毫米汞柱);

  心力衰竭或冠状动脉疾病引起不稳定型心绞痛的患者。

  

5.2勃起延长和阴茎异常勃起

  长期勃起超过4小时和阴茎异常勃起(持续时间大于6小时的痛苦勃起)已被报道很少,因为市场批准伟哥。如果勃起持续时间超过4小时,患者应立即寻求医疗帮助。如果阴茎勃起症不立即治疗,阴茎组织损伤和永久性的丧失能力可能会导致。

  伟哥应慎用于阴茎的解剖变形(如角、海绵体纤维化或Peyronie氏病),或在有可能导致阴茎异常勃起的患者(如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病)患者中使用。然而,没有镰状细胞或相关贫血患者的伟哥的安全性或有效性的临床数据。

5.3对眼睛的影响

  医生应建议患者停止使用所有磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,包括伟哥,并在突然失去视力的情况下,在一只或两只眼睛中寻求医疗照顾。这种事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NaION)的一个征象,是一种罕见的病症和视力下降的原因,包括永久性视力丧失,与使用所有PDE5抑制剂的时间相关的报道很少。根据已发表的文献,在50岁以上的男性中,NaON的年发病率为每100000人2.5~11.8例。一个观察病例交叉研究评估当PDE5抑制剂使用时,NaEON的风险,作为一类,发生在NaION发病之前(5半衰期内),与PDE5抑制剂在先前时间段中的使用相比。结果表明NaOIN的风险大约增加2倍,风险估计为2.15(95% CI 1.06,4.34)。类似的研究报告一致的结果,风险估计为2.27(95% CI 0.99,5.20)。其他危险因素的NaION,如存在“拥挤”视盘,可能有助于发生在这些研究中的NaION。

  无论是罕见的上市后报告,也不是PDE5抑制剂与NAION在观察研究中的关联,证实了PDE5抑制剂使用与NaION之间的因果关系。看见不良反应(6.2)]

  医生们应该考虑是否使用PDE5抑制剂对其潜在的NAION危险因素患者有不利影响。已经经历过NaION的个体增加了NaIN复发的风险。因此,PDE5抑制剂,包括伟哥,应谨慎使用在这些患者中,只有当预期收益大于风险。与一般人群相比,具有“拥挤”视盘的个体也被认为具有更高的NaION风险,然而,证据不足以支持PDE5抑制剂(包括伟哥)的潜在用户的筛选,因为这种罕见的情况。

  在视网膜色素变性患者中,没有对伟哥的安全性或有效性的临床资料(少数患者患有视网膜磷酸二酯酶的遗传性疾病);如果规定,应谨慎行事。

5.4听力损失

  医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂,包括伟哥,并在突然减少或听力丧失的情况下立即寻求医疗护理。这些事件可能伴有耳鸣和眩晕,已被报道与PDE5抑制剂(包括伟哥)的摄入相关。不可能确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用或其他因素直接相关。看见不良反应(6.1),6.2)]

5.5与α受体阻滞剂或抗高血压药联合使用时的低血压

  α受体阻滞剂

  当PDE5抑制剂与α受体阻滞剂共同使用时,应慎重。PDE5抑制剂,包括伟哥和α-肾上腺素能阻断剂都是具有降压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时,可能会产生对血压的附加作用。在一些患者中,同时使用这两种药物可以显著降低血压。看见药物相互作用(7.2)和临床药理学(12.2)导致症状性低血压(例如头晕、头晕、晕厥)。

  应考虑以下事项:

  单独使用α阻滞剂治疗显示血流动力学不稳定的患者伴随伴随使用PDE5抑制剂的症状性低血压风险增加。在启动PDE5抑制剂之前,患者应在α阻断剂治疗上保持稳定。

  在那些稳定的α受体阻滞剂治疗的患者中,PDE5抑制剂应该以最低剂量启动。看见剂量与给药(2.3)]

  在那些已经服用PDE5抑制剂的最佳剂量的患者中,α阻滞剂治疗应该以最低剂量开始。α阻滞剂剂量的逐步增加可能与服用PDE5抑制剂时血压的进一步降低有关。

  PDE5抑制剂和α受体阻滞剂联合使用的安全性可能受到其他变量的影响,包括血管内容量消耗和其他抗高血压药物。

  抗高血压药

  伟哥具有全身血管舒张功能,并且可以进一步降低服用抗高血压药物的患者的血压。

  在单独的药物相互作用研究中,当氨氯地平,5毫克或10毫克,和伟哥,100毫克口服给高血压患者意味着额外的血压降低8毫米汞柱收缩和7毫米汞柱舒张。看见药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.2)]

5.6例利托那韦的不良反应

  同时施用蛋白酶抑制剂利托那韦显著增加西地那非的血清浓度(AUC增加11倍)。如果服用利托那韦的患者服用伟哥,应谨慎使用。受暴露于高系统水平西地那非的受试者的数据是有限的。一些健康志愿者暴露于高剂量西地那非(200~800 mg),血压降低、晕厥和勃起延长。为减少服用利托那韦不良反应的机会,建议减少西地那非剂量。看见剂量与给药(2.4),药物相互作用(7.4)和临床药理学(12.3)]

5.7与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗相结合

  伟哥与其他PDE5抑制剂的联合使用的安全性和有效性,包括包括西地那非或其他治疗勃起功能障碍的Realtoo或其他肺动脉高压(PAH)治疗尚未被研究。这样的组合可以进一步降低血压。因此,不推荐使用这样的组合。

5.8对出血的影响

  市场上已经报道了服用伟哥患者的出血事件。伟哥与这些事件之间的因果关系尚未建立。在人类中,伟哥对单独服用或服用阿司匹林时出血时间没有影响。然而,体外人类血小板的研究表明西地那非有助于硝普钠(一氧化氮供体)的抗聚集作用。此外,肝素和伟哥的组合对麻醉兔的出血时间有加性作用,但这种相互作用在人类中尚未被研究。

  在出血性疾病患者和活动性消化性溃疡患者中,伟哥的安全性尚不清楚。

5.9例性病咨询患者

  伟哥的使用对性传播疾病没有保护作用。可以咨询患者预防性传播疾病,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)所必需的保护措施。

6 伟哥的副作用,伟哥的不良反应

  下面在标签的伟哥其他部分更详细地讨论:

  心血管的看见警告和注意事项(5.1)]

  勃起延长和阴茎异常勃起看见警告和注意事项(5.2)]

  对眼睛的影响[看见警告和注意事项(5.3)]

  听力损失[听力损失]看见警告和注意事项(5.4)]

  与α受体阻滞剂或抗高血压药联合使用时的低血压看见警告和注意事项(5.5)]

  利托那韦的不良反应看见警告和注意事项(5.6)]

  与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗相结合[看见警告和注意事项(5.7)]

  出血的影响看见警告和注意事项(5.8)]

  性病患者的咨询服务看见警告和注意事项(5.9)]

  在临床试验中报告的最常见的不良反应(2%)是头痛、潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。

6.1临床试验经验

  因为临床试验是在广泛变化的条件下进行的,所以在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的速率进行比较,并且不能反应临床实践中观察到的速率。

  伟哥是全球3700个患者(年龄在19至87岁)进行的临床前试验。超过550例患者治疗时间超过1年。

  在安慰剂对照的临床研究中,由于伟哥(2.5%)的不良反应导致的中断率与安慰剂没有显著差异(2.3%)。

  在固定剂量的研究中,一些不良反应的发生率随着剂量的增加而增加。软剂量研究中反应的推荐剂量方案的不良反应类型与固定剂量研究相似。在推荐剂量范围以上的剂量下,不良反应与下面表1所示的相似,但通常更频繁地报道。

表1:在固定剂量II/III期研究中,伟哥治疗组2%以上的不良反应报告多于安慰剂组。

不良反应25毫克
(n=312)
50毫克
(n=511)
100毫克
(n=506)
安慰剂
(n=607)

*异常视力:轻度和中度的严重性和短暂性,主要是颜色对视力的影响,但也增加对光的敏感性,或模糊的视力。

头痛16%21%28%7%
冲洗10%19%18%2%
消化不良3%9%17%2%
异常视力*1%2%11%1%
鼻塞4%4%9%2%
背痛3%4%4%2%
肌痛2%2%4%1%
恶心2%3%3%1%
头晕3%4%3%2%
皮疹1%2%3%1%

  当服用伟哥(按需要进行)时,在两周至二十六周的安慰剂对照临床试验中,每周至少服用一次伟哥,并报告下列不良反应:

表2。FIGILIIIII/III期研究报告:伟哥治疗组2%以上的不良反应发生率高于安慰剂组

不良反应伟哥安慰剂

n=734n=725

*异常视力:轻度和短暂,主要是颜色对视力的影响,但也增加了对光或模糊视力的敏感度。在这些研究中,只有一名患者由于视力异常而中断。

头痛16%4%
冲洗10%1%
消化不良7%2%
鼻塞4%2%
异常视力*3%0%
背痛2%2%
头晕2%1%
皮疹2%1%

  在对照临床试验中,2%的患者发生以下事件;伟哥的因果关系尚不确定。报道的事件包括那些与药物使用有着合理关系的事件;省略了一些小事件和报告,它们太不精确而不具有意义:

  整体身体:面部水肿,感光反应,休克,无力,疼痛,寒战,意外跌倒,腹痛,过敏反应,胸痛,意外伤害。

  心血管疾病:心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心搏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病。

  消化道:呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能异常、直肠出血、牙龈炎。

  Hemic与淋巴:贫血和白细胞减少症。

  代谢与营养:渴、水肿、痛风、不稳定型糖尿病、高血糖、外周水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症。

  肌肉骨骼:关节炎、关节炎、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎。

  紧张的:共济失调、张力亢进、神经痛、神经病、感觉异常、震颤、眩晕、抑郁、失眠、嗜睡、异常梦、反射减少、感觉减退。

  呼吸哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰液增多,咳嗽增多。

  皮肤和附件:荨麻疹,单纯疱疹,瘙痒,出汗,皮肤溃疡,接触性皮炎,剥脱性皮炎。

  特殊感觉:突然下降或听力丧失、瞳孔散大、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳痛、眼出血、白内障、干眼。

  Urogenital:膀胱炎、夜尿症、尿频、乳房肥大、尿失禁、异常射精、生殖器水肿和无精子症。

  从对照临床试验的安全数据库分析显示,服用抗高血压药物的伟哥患者的不良反应没有明显差异。这项分析是回顾性的,并没有动力检测任何预先指定的不良反应差异。

6.2后营销经验

  在批准使用伟哥后发现以下不良反应。因为这些反应是由不确定大小的个体自愿报告的,因此不可能可靠地估计它们的频率或与药物暴露建立因果关系。这些事件被选为包含,因为他们的严重性,报告频率,缺乏明确的替代因果关系,或这些因素的组合。

  心脑血管

  严重的心血管、脑血管和血管事件,包括心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、脑血管出血、短暂性脑缺血发作、高血压、蛛网膜下腔出血和脑出血以及肺出血。伟哥大多数患者,但并非全部,都有心血管疾病的危险因素。许多这些事件被报道发生在性活动期间或之后不久,一些报道发生后不久使用伟哥没有性活动。据报道,其他人在使用伟哥和性活动后数小时或数天。不可能确定这些事件是否直接与伟哥、性活动、患者的潜在心血管疾病、这些因素的组合或其他因素有关。看见警告和注意事项(5.1)和病人咨询信息(17)]

  Hemic与淋巴:血管闭塞危象:在对镰状细胞病继发的肺动脉高压(PAH)患者进行一项小的、过早终止的研究(西地那非)时,接受西地那非的患者比那些随机服用安慰剂的患者更需要报告住院需要的血管闭塞性危象。这一发现与用伟哥治疗ED的男性的临床相关性尚不清楚。

  紧张的:癫痫发作、癫痫复发、焦虑和短暂性整体健忘症。

  呼吸鼻出血

  特殊感觉:

  听力:与使用PDE5抑制剂(包括伟哥)的时间相关联的上市后突然减少或听力丧失的病例已被报道。在一些情况下,医疗条件和其他因素的报告,也可能起到了耳科不良事件的作用。在许多情况下,医疗随访信息是有限的。不可能确定这些报道的事件是否直接与伟哥的使用、患者听力损失的潜在危险因素、这些因素的组合或其他因素有关。看见警告和注意事项(5.4)和病人咨询信息(17)]

  目镜:复视、暂时性视力丧失/视力下降、眼球红肿或血象、眼灼伤、眼部肿胀/压力、眼压升高、视网膜水肿、视网膜血管疾病或出血、玻璃体牵引/脱离。

  非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NaION)是视力下降的原因,包括永久性视力丧失,与使用磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,包括伟哥相比,上市后很少报道。大多数患者,但并非全部,都有潜在的解剖或血管危险因素来发展NaION,包括但不一定限于:低杯对盘比率(“拥挤椎间盘”)、年龄超过50岁、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高脂血症和吸烟。看见警告和注意事项(5.3)和病人咨询信息(17)]

  Urogenital:勃起延长,阴茎异常勃起看见警告和注意事项(5.2)和病人咨询信息(17)和血尿。


7 伟哥与药物相互作用

7.1硝酸盐

  用任何形式的一氧化氮供体如有机硝酸盐或有机亚硝酸盐给药伟哥是禁忌的。与已知的对一氧化氮/ cGMP通路的影响一致,伟哥显示硝酸盐的降压作用增强。看见剂量与给药(2.3),禁忌证(4.1),临床药理学(12.2)].

  

7.2α阻断剂

  由于潜在的附加血压降低效应,在联合使用α-受体阻滞剂与伟哥时要慎重。当伟哥与α受体阻滞剂联合使用时,患者在开始服用伟哥治疗前应保持稳定的α受体阻滞剂,并应以最低剂量发起伟哥。看见剂量与给药(2.3),警告和注意事项(5.5),临床药理学(12.2)].

7.3氨氯地平

  当伟哥100 mg与氨氯地平(5 mg或10 mg)联合给高血压患者时,仰卧血压的平均额外减少为收缩压为8毫米汞柱,舒张压为7毫米汞柱。看见警告和注意事项(5.5),临床药理学(12.2)]

7.4利托那韦和其他CYP3A4抑制剂

  联合施用强的CYP3A4抑制剂利托那韦,极大地增加了西地那非全身暴露(AUC的11倍增加)。因此,建议在48小时内不要超过25毫克伟哥的最大单次剂量。看见剂量与给药(2.4),警告和注意事项(5.6),临床药理学(12.3)]

  给予中度CYP3A4抑制剂红霉素可使西地那非增加160%和182%。最大值分别为AUC和AUC。Cyp3A4抑制剂Saqavavr的联合给药导致西地那非C的140%和210%的增加。最大值分别为AUC和AUC。更强的CYP3A4抑制剂如酮康唑或伊曲康唑有望比沙奎那韦具有更大的作用。服用红霉素或强CYP3A4抑制剂(如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑)的患者应考虑服用25毫克伟哥的起始剂量。看见剂量与给药(2.4),临床药理学(12.3)].

7.5酒精

  在药物-药物相互作用研究中,西地那非50毫克给予酒精0.5 g/kg,其中平均最高血醇水平达到0.08%,西地那非并没有增强酒精在健康志愿者中的降压作用。看见临床药理学(12.2)]

8 伟哥在特定人群中的使用

8.1妊娠

  风险汇总

  伟哥不适用于女性。

  在孕妇中没有使用伟哥来告知任何药物相关的不良发展风险的数据。用西地那非进行动物繁殖研究时,在大鼠和家兔的器官发生过程中,口服剂量达16倍和32倍,在100 mg/d的最大推荐人剂量(MRHD)上没有表现出不利的发育结果。二基础(看见数据)

  数据

  动物数据

  在器官发生过程中,在口服剂量达200 mg/kg/天的大鼠和家兔中没有观察到致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。这些剂量分别代表MG/M上MRHD的约16和32倍。二以50公斤为基础。在大鼠出生前后的发育研究中,未观察到的不良影响剂量为30 mg/kg/天,给予36天,约为MG/M MRHD的2倍。二以50公斤为基础。

  

8.2泌乳期

  风险汇总

  伟哥不适用于女性。

  有限的数据表明,西地那非及其活性代谢物存在于母乳中。目前还没有关于母乳喂养儿童的影响,或者对母乳生产的影响。

8.4儿科使用

  伟哥不适用于儿科患者。安全性和有效性尚未建立在儿科患者。

8.5老人使用

  健康老年志愿者(65岁或以上)的西地那非清除率降低,导致西地那非和其活性N-去甲基代谢物的血浆AUC值分别比健康青年志愿者(18~45岁)中的约84%和107%更高。看见临床药理学(12.3)]由于血浆蛋白结合的年龄差异,自由(未结合)西地那非和其活性N-去甲基代谢物的AUC分别相应增加45%和57%。看见临床药理学(12.3)]

  在伟哥临床研究对象中,18%例为65岁以上,2%例为75岁及以上。在老年人(65岁以上)和年轻(65岁以下)的受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

  然而,由于较高的血浆水平可能会增加不良反应的发生率,所以在老年患者中,由于较高的全身暴露量,应考虑起始剂量为25毫克。看见剂量与给药(2.5)]

8.6肾损害

  轻度(CCRR=50~80 mL/min)和中度(CCRR=30~49 mL/min)肾损害无需剂量调整。在严重肾损害(Clcr<30毫升/分钟)的志愿者中,西地那非清除率降低,导致西地那非的血浆暴露增加(约2倍),约为C的两倍。最大值和AUC。严重肾损害患者应考虑起始剂量为25毫克。看见剂量与给药(2.5)和临床药理学(12.3)].

8.7肝损害

  在患有肝损害的志愿者(Child Pugh A级和B级)中,西地那非清除率降低,导致西地那非的血浆暴露更高(C 47%)。最大值和85%的AUC)。西地那非在严重肝功能损害患者(Child Pugh C级)的药代动力学尚未研究。对于任何程度的肝损害患者,应考虑起始剂量为25毫克。看见剂量与给药(2.5)和临床药理学(12.3)].

10 伟哥过量

  在健康志愿者单剂量800毫克的研究中,不良反应与低剂量的反应相似,但发病率和严重程度增加。

  

  在过量服用的情况下,应根据需要采取标准的支持措施。肾透析不期望加速清除,因为西地那非与血浆蛋白高度结合,并且在尿液中不被清除。

11 伟哥描述

  伟哥(枸橼酸西地那非)是一种治疗勃起功能障碍的口服药物,是西地那非的柠檬酸盐,它是选择性磷酸鸟苷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的抑制剂。

  枸橼酸西地那非的化学成分为1 -〔3—(6-,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1)-1〕。H吡唑并[4,3-D“嘧啶-5-基”-4-乙氧基苯基]磺酰基-4-甲基哌嗪柠檬酸盐,其结构如下:

  

  枸橼酸西地那非是一种白色至白色结晶性粉末,其水溶性为3.5 mg/ml,分子量为666.7。

  伟哥配制成蓝色、薄膜包覆的圆形菱形片,相当于口服25毫克、50毫克和100毫克的西地那非。枸橼酸西地那非除活性成分外,还含有下列微乳活性成分:微晶纤维素、无水二元磷酸钙、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、乳糖、三醋精、FD和C蓝2铝湖。

12 伟哥临床药理学

12.1行动机制

  阴茎勃起的生理机制涉及性刺激时阴茎海绵体中一氧化氮(NO)的释放。NO激活酶鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高,在阴茎海绵体中产生平滑肌松弛,并允许血液流入。

  西地那非通过抑制磷酸二酯酶5(PDE5)而增强NO的作用,PDE5是导致阴茎海绵体cGMP降解的主要原因。西地那非对人阴茎海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部释放NO时,西地那非对PDE5的抑制导致阴茎海绵体中cGMP水平的升高,导致平滑肌松弛和血液流入阴茎海绵体。在没有性刺激的情况下,推荐剂量的西地那非没有作用。

  结合特性

  研究体外表明西地那非对PDE5具有选择性。其对PDE5的作用比其他已知磷酸二酯酶强(PDE6为10倍,PDE1>80倍,PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10和PDE11)>700倍。与PDE3相比,西地那非对PDE5的选择性大约是4000倍。PDE3参与了心肌收缩力的调控。西地那非仅为PDE5的10倍,与PDE6相比,PDE6是视网膜中的一种酶,它参与视网膜的光传导通路。这种低选择性被认为是与色觉相关的异常的基础。看见临床药理学(12.2)]

  除人海绵体平滑肌外,PDE5还存在于血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、脑、心、肝、肾、肺、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊等组织中。西地那非抑制PDE5在某些组织中的表达可能是增强NO抗血小板聚集活性的基础。体外抑制血小板血栓形成体内外周动静脉扩张体内.

12.2药效学

  伟哥对勃起反应的影响:在八个双盲、安慰剂对照的交叉研究中,无论是有器官的或精神性勃起功能障碍的患者,性刺激都能改善勃起,如通过客观测量硬度和勃起持续时间来评估(RigiSCAN)。®)服用伟哥后,与安慰剂比较。大多数研究在剂量后约60分钟评估伟哥的疗效。勃起反应,如RigiSCAN评估®通常随着西地那非剂量和血浆浓度的增加而增加。在一项研究中检测了时间效应,显示了长达4小时的效果,但与2小时相比,反应减弱。

  伟哥对血压的影响:单剂量口服西地那非(100 mg)给健康志愿者产生坐姿血压下降(收缩/舒张压平均最大降低8.3 / 5.3毫米汞柱)。服药后1~2小时,坐位血压下降最为显著,8小时与安慰剂无明显差异。25毫克、50毫克和100毫克伟哥对血压的影响相似,因此在剂量范围内,其作用与剂量或血浆水平无关。在接受硝酸盐的患者中有更大的影响。看见禁忌证(4.1)]

  

  图1:健康志愿者的坐位收缩压从基线的平均变化。

  服用硝酸甘油后,伟哥对血压的影响:基于给予健康正常志愿者的单一100毫克口服剂量的药代动力学曲线,在剂量后24小时的西地那非的血浆水平约为2 ng/ml(与约440 ng/ml的峰值血浆水平相比)。在以下患者中:年龄>65岁,肝损害(例如肝硬化),严重肾损害(如肌酐清除率<30毫升/分钟),以及伴随红霉素或强CYP3A4抑制剂的使用,在服药后24小时血浆西地那非的水平比健康志愿者高3至8倍。尽管在剂量后24小时血浆西地那非的浓度远低于峰值浓度,但硝酸盐能否在此时安全地联合用药尚不清楚。看见禁忌证(4.1)]

  金戈联合α受体阻滞剂对血压的影响:三个双盲,安慰剂对照,随机,双向交叉研究,以评估伟哥与α-肾上腺素能阻断剂多沙唑嗪的相互作用。

  研究1:伟哥与Doxazosin

  在第一项研究中,单剂量口服伟哥100毫克或匹配安慰剂在4个一般健康男性良性前列腺增生(BPH)中进行2周期交叉设计。每日至少14次剂量的多沙唑嗪,伟哥100毫克或匹配安慰剂同时给予多沙唑嗪。在回顾这些前4个受试者的数据(下面提供的细节)后,伟哥剂量降低到25毫克。此后,17名受试者服用伟哥25毫克或匹配安慰剂与多沙唑嗪4 mg(15名受试者)或多沙唑嗪8 mg(2名受试者)。受试者平均年龄为66.5岁。

  对于接受伟哥25毫克和匹配安慰剂的17名受试者,从收缩压中基线减去平均值(95% CI)的安慰剂减量如下:

安慰剂减慢平均收缩压最大降低(mm Hg)伟哥25毫克
仰卧7.4(0.9)15.7)
站立6(0.8,12.8)

  图2显示了多沙唑嗪联合25毫克伟哥或安慰剂治疗的受试者的站立收缩压从基线变化的平均分布。

  

  图2:基线收缩压的平均变化

  血压立即测量前剂量和15, 30, 45分钟,以及1,1.5,2,2.5,3, 4, 6和8小时后伟哥或匹配安慰剂。离群值被定义为在一个或多个时间点的站立收缩压<85毫米汞柱或在基线收缩压>30毫米汞柱的基础上下降的受试者。无受试者服用伟哥25 mg,站立SBP <85毫米汞柱。有三名受试者在ViGRA 25 mg后收缩压BP> 30mm Hg从基线下降,其中一个受试者在站立后收缩压从基线下降到30毫米汞柱,安慰剂组和两个受试者在基线收缩压下基线下降至30毫米汞柱,同时服用伟哥和安慰剂。本组未报道与血压影响相关的严重不良事件。

  在本研究的第一部分中接受伟哥100毫克的四名受试者中,有一位患者报告了与血压效应相关的严重不良事件(体位性低血压,在服用伟哥后持续35小时,症状持续8小时);和其他两种可能与血压效应相关的轻度不良事件报告了两次(晕眩、头痛和疲劳,1小时后给药;4小时后晕眩、头晕和恶心)。无晕厥病例报道。对于这四个受试者,安慰剂减退平均最大降低从基线在仰卧和站立收缩血压分别为14.8毫米汞柱和21.5毫米汞柱。其中两个受试者的站立SBP <85毫米汞柱。这两个主题是违反协议的人,一个是由于低基线站立SBP,另一个是由于基线体位性低血压。

  研究2:伟哥与Doxazosin

  在第二项研究中,单剂量口服伟哥50毫克或匹配安慰剂给20个一般健康的男性良性前列腺增生患者进行2周期交叉设计。至少连续14天的多沙唑嗪,伟哥50毫克或匹配安慰剂同时给予多沙唑嗪4毫克(17名)或多沙唑嗪8毫克(3名受试者)。本研究的平均受试者年龄为63.9岁。

  二十名受试者接受伟哥50毫克,但只有19名患者接受匹配安慰剂。一名患者由于服用伟哥50毫克后出现低血压不良事件而过早终止研究。这名患者在研究期间一直服用米诺地尔,一种有效的血管扩张剂。

  对于接受伟哥和匹配安慰剂的19名受试者,从收缩压减去基线(95% CI)的安慰剂减量最大值如下:  

安慰剂减慢平均收缩压最大降低(mm Hg)伟哥50毫克(95% CI)
仰卧9.08(5.48,12.68)
站立11.62(7.34,15.90)

  图3显示了多沙唑嗪联合50毫克伟哥或安慰剂治疗的受试者的站立收缩压从基线变化的平均分布。

  

  图3:基线收缩压的平均变化

  在给予第一次多沙唑嗪研究的同时,在给予伟哥后测定血压。有两个受试者的站立SBP<85毫米汞柱。在这两个受试者中,低血压被报告为中度严重的不良事件,在服用伟哥50毫克后约1小时开始,约7.5小时后消退。ViGRA 50 mg后,收缩压BP> 30mm Hg的一个受试者基线下降,一个受试者在立位收缩压>30毫米汞柱后基线下降,同时服用伟哥50 mg和安慰剂。本研究没有发现与血压相关的严重不良事件,也没有发生晕厥发作。

  研究3:伟哥与Doxazosin

  在第三项研究中,单剂量口服伟哥100毫克或匹配安慰剂给20名一般健康男性前列腺增生患者进行3周期交叉设计。在剂量期1,受试者同时服用开度唑多沙唑嗪和单剂量的伟哥50 mg,至少连续14天服用多沙唑嗪。如果一个对象没有成功地完成第一次给药期,他就停止了研究。成功完成了先前的多沙唑嗪相互作用研究(使用伟哥50毫克),包括没有显著的血流动力学不良事件,被允许跳过剂量期1。多沙唑嗪治疗在剂量期1后至少持续7天。此后,伟哥100毫克或匹配安慰剂同时给予多沙唑嗪4毫克(14名)或多沙唑嗪8毫克(6名受试者)在标准交叉方式。本研究的平均受试者年龄为66.4岁。

  筛选二十五名受试者。在研究期间1停止了两个:一个未能满足前剂量筛选资格,另一个经历症状性低血压作为中度严重不良事件30分钟后服用开放标签伟哥50毫克。在最终被分配给治疗的二十名受试者中,共有13名受试者成功完成了剂量期1,而七例成功地完成了先前的多沙唑嗪研究(使用伟哥50毫克)。

  对于接受伟哥100毫克和匹配安慰剂的20名受试者,从收缩压中基线减去平均值(95% CI)的安慰剂减量如下:

安慰剂减慢平均收缩压最大降低(mm Hg)伟哥100毫克
仰卧7.9(4.6,11.1)
站立4.3(-1.8,103)

  图4显示了多沙唑嗪联合100毫克伟哥或安慰剂治疗的受试者的站立收缩压从基线变化的平均分布。

  

  图4:基线收缩压的平均变化

  在给予先前的多沙唑嗪研究的相同时间,给予伟哥后测量血压。共有三例受试者的站立SBP<85毫米汞柱。所有三人服用伟哥100毫克,三例患者在站立SBP减少时报告轻度不良反应,包括血管舒张和头晕。有四名受试者,在基线收缩压大于30毫米汞柱后,伟哥  100 mg,一个受试者在基线收缩压下降至30毫米汞柱以下,安慰剂组和一个受试者在基线收缩压下基线下降30>30毫米汞柱,同时服用伟哥和安慰剂。虽然没有严重的不良事件可能与血压在本研究报告中,一个主题报告中度血管舒张后伟哥50毫克和100毫克。本研究未发现晕厥发作。

  伟哥对高血压患者血压的影响当伟哥100 mg口服与氨氯地平、5毫克或10毫克口服给高血压患者时,仰卧血压的平均额外减少为收缩压为8毫米汞柱,舒张压为7毫米汞柱。

  伟哥与酒精联合用药对血压的影响伟哥(50毫克)并没有增强酒精的降压作用(0.5克/公斤)在健康志愿者中,平均最大血醇水平为0.08%。当单独服用酒精时,西地那非与酒精联合使用时,收缩压的最大观察值为-18.5毫米汞柱,而17.4毫米汞柱。当单独服用酒精时,西地那非与酒精共给药时,舒张压的最大观察值为-17.2毫米汞柱,-- 11.1毫米汞柱。无体位性眩晕或体位性低血压的报道。在本研究中未评估100毫克西地那非的最大推荐剂量。看见药物相互作用(7.5)]

  伟哥对心脏参数的影响:单剂量口服西地那非达100 mg在正常男性志愿者的ECG中无临床相关改变。

  研究已经得出有关伟哥对心输出量影响的相关数据。在一个小的、开放的、不受控制的中试研究中,八例稳定型缺血性心脏病患者接受了SWAN-GANZ导管插入术。40静脉注射西地那非总剂量四静脉输注。

  这项试验研究的结果显示在表3中,在这些患者中,平均静息收缩压和舒张压分别比基线降低了7%和10%。平均静息值分别为右心房压、肺动脉压、肺动脉闭塞压和心输出量分别下降28%、28%、20%和7%。即使总剂量产生血浆西地那非浓度,比健康男性志愿者单次口服剂量为100毫克的平均最大血浆浓度高约2至5倍,但在这些患者中保留了运动的血流动力学响应。

表3。静注西地那非40 mg对稳定型缺血性心脏病患者血流动力学的影响
均值±SD静止运动4分钟后

N基线
(B2)
N西地那非
(D1)
N基线N西地那非
PAOP(毫米汞柱)8.1±5.16.5±4.336±13.727.8±15.3
平均PAP(毫米汞柱)16.7±412.1±3.939.4±12.931.7±13.2
平均RAP(毫米汞柱)5.7±3.74.1±3.7----
收缩期树液(毫米汞柱)150.4±12.4140.6±16.5199.5±37.4187.8±30
舒张期SAP(毫米汞柱)73.6±7.865.9±1084.6±9.779.5±9.4
心输出量(L/min)5.6±0.95.2±1.111.5±2.410.2±3.5
心率(BPM)67±11.166.9±12101.9±11.699±20.4

  在一项双盲研究中,144名运动受限的慢性勃起功能障碍和慢性稳定型心绞痛患者没有接受慢性口服硝酸盐,在运动试验前1小时将其随机分为单剂量安慰剂或伟哥100 mg。主要终点是在可评估队列中限制心绞痛的时间。西地那非组(n=70)和安慰剂组的平均心绞痛时间(基线调整)分别为423.6和403.7秒。这些结果表明,伟哥对初级端点的影响在统计学上不逊色于安慰剂。

  伟哥对视力的影响:在单次口服剂量为100 mg和200 mg时,使用法恩斯沃思-孟塞尔100色调试验检测瞬时剂量相关的颜色辨别损害,峰值血浆水平附近的峰值效应。这一发现与PDE6的抑制是一致的,PDE6参与了视网膜的光传导。研究中的研究对象将这一发现报告为区分蓝/绿的困难。视觉功能的评价,最多两倍的最大推荐剂量没有发现伟哥对视力,眼压或瞳孔测量没有影响。

  伟哥对精子的影响健康志愿者单剂量口服100毫克伟哥对精子活力和形态无影响。

12.3药代动力学

  伟哥口服后迅速吸收,平均绝对生物利用度为41%(范围25~63%)。西地那非的药代动力学在推荐剂量范围内与剂量成比例。它主要通过肝脏代谢(主要是CYP3A4)消除,并转化为活性代谢物,其性质类似于亲本西地那非。西地那非和代谢物的终末半衰期约为4小时。

  在给健康男性志愿者单剂量口服100毫克后测量的平均西地那非血浆浓度如下:

  

  图5:健康男性志愿者中西地那非的平均血药浓度。

  吸收与分布:伟哥很快被吸收了。在禁食状态下,口服给药30至120分钟(中位数60分钟)达到最大观察血浆浓度。当服用高脂肪餐时服用伟哥,吸收率降低,T的平均延迟。最大值60分钟,平均减少C最大值29%。西地那非的平均稳态体积分布(VSS)为105 L,表明分布在组织中。西地那非及其主要循环N-去甲基代谢物均约为血浆蛋白结合的96%。蛋白质结合与药物总浓度无关。

  根据给药后90分钟的健康志愿者精液中西地那非的测定,在患者精液中可能出现少于0.001%的给药剂量。

  代谢与排泄:西地那非主要通过CYP3A4(主要途径)和CYP2C9(次要途径)肝微粒体同工酶清除。主要循环代谢产物来源于西地那非的N-去甲基化,并且自身进一步代谢。该代谢物具有类似于西地那非和AN的PDE选择性分布。体外PDE5的效力约为母体药物的50%。这种代谢物的血浆浓度约为西地那非所见的40%,因此代谢物占西地那非药理作用的约20%。

  口服或静脉给药后,西地那非主要以排泄物的形式排泄(约80%的口服剂量),在尿中较少(约13%的口服给药剂量)。使用群体药代动力学方法,在正常志愿者和患者人群中观察到相似的药代动力学参数值。

  特殊人群的药代动力学

  Geriatrics:健康老年志愿者(65岁或以上)的西地那非清除率降低,导致西地那非和其活性N-去甲基代谢物的血浆AUC值分别比健康年轻志愿者(18~45岁)中的约84%和107%更高。由于血浆蛋白结合的年龄差异,自由(未结合)西地那非和其活性N-去甲基代谢物的AUC分别相应增加45%和57%。看见剂量与给药(2.5)和在特定人群中的使用(8.5)]

  肾损害:在轻度(CCRR=50~80 mL/min)和中度(CCRR=30~49 mL/min)肾损害的志愿者中,单剂量口服伟哥(50毫克)的药代动力学没有改变。在严重(CLcr<30 mL/min)肾损害的志愿者中,西地那非清除率降低,导致AUC和C的约加倍。最大值与无肾脏损害的年龄匹配的志愿者比较看见剂量与给药(2.5)和在特定人群中的使用(8.6)]

  此外,N-去甲基代谢物AUC和C最大值与肾功能正常的受试者相比,肾损害严重程度的患者分别显著增加了200%和79%。

  肝损害:在有肝损害的志愿者(Child Pugh类A和B)中,西地那非清除率降低,导致AUC(85%)和C的增加。最大值(47%)与无肝损害的年龄匹配的志愿者相比较。西地那非在严重肝功能损害患者(Child Pugh C级)中的药代动力学尚未研究。看见剂量与给药(2.5)和在特定人群中的使用(8.7)]

  因此,年龄>65、肝损害和严重肾损害与西地那非的血浆水平升高有关。在这些患者中应考虑起始口服剂量为25毫克。看见剂量与给药(2.5)].

  药物相互作用研究

  其他药物对伟哥的影响

  西地那非主要是通过CYP3A4(主要途径)和CYP2C9(次要途径)介导的。因此,这些同工酶的抑制剂可以降低西地那非清除率,这些同工酶的诱导剂可以增加西地那非清除率。同时使用红霉素或强CYP3A4抑制剂(例如,沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑)以及非特异性CYP抑制剂西咪替丁,与西地那非的血浆水平升高有关。看见剂量与给药(2.4)]

  体内研究:

  西咪替丁(800毫克),一种非特异性的CYP抑制剂,当与伟哥(50毫克)联合给健康志愿者时,血浆西地那非浓度增加了56%。

  当一个单一的100毫克剂量的伟哥用红霉素,一个中度CYP3A4抑制剂,在稳定状态下(500毫克竞标5天),西地那非C增加160%。最大值西地那非AUC增加182%。此外,在健康男性志愿者中进行的一项研究中,联合使用HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦(Cyp3A4抑制剂),稳定状态(1200毫克TID)与伟哥(100毫克一次剂量)导致西地那非C增加140%。最大值西地那非AUC增加210%。万艾可对沙奎那韦的药代动力学没有影响。更强的CYP3A4抑制剂如酮康唑或伊曲康唑有望比沙奎那韦具有更大的疗效。在临床试验中,患者的药代动力学数据还表明,当与CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素或西咪替丁)共同施用时,西地那非清除率降低。看见剂量与给药(2.4)和药物相互作用(7.4)]

  在健康男性志愿者的另一项研究中,与HIV蛋白酶抑制剂利托那韦联合使用,这是一种高度有效的P450抑制剂,在稳定状态下(500毫克BID)与伟哥(100毫克单剂量)导致西地那非C的300%(4倍)增加。最大值西地那非血浆AUC增加1000%(11倍)。当西地那非单独给药时,在24小时时,西地那非的血浆水平仍然约为200纳克/毫升,而约为5纳克/毫升。这与利托那韦在广泛的P450底物上的显著作用一致。伟哥对利托那韦药代动力学无影响。看见剂量与给药(2.4)和药物相互作用(7.4)]

  虽然其他蛋白酶抑制剂和西地那非之间的相互作用尚未被研究,但它们的同时使用有望增加西地那非水平。

  在健康男性志愿者的研究中,稳定状态的西地那非与内皮素受体拮抗剂波生坦(稳定的CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的中等诱导物)在稳定状态(125毫克B.I.D.)的联合给药导致西地那非AUC的63%下降和西地那非C的55%下降。最大值. 伴随着强大的CYP3A4诱导剂,如利福平,预计会导致更大的血浆西地那非水平下降。

  单剂量的抗酸剂(氢氧化镁/氢氧化铝)不影响伟哥的生物利用度。

  在健康男性志愿者中,没有证据显示阿奇霉素(每日500天,3天)对全身暴露西地那非或其主要循环代谢物有显著的临床效应。

  临床试验中患者的药代动力学数据显示CYP2C9抑制剂(如甲苯磺丁脲、华法林)、CYP2D6抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药)、噻嗪类药物和相关利尿剂、ACE抑制剂和钙通道阻滞剂对西地那非的药代动力学没有影响。活性代谢物N-去甲基西地那非的AUC由环和保钾利尿剂增加62%,非特异性β受体阻滞剂增加102%。这些对代谢物的影响预计不会有临床后果。

  伟哥对其他药物的影响

  体外研究:

  西地那非是CYP亚型1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4(IC50>150μm)的弱抑制剂。在推荐剂量后给予西地那非峰值血浆浓度约1μm,伟哥将不可能改变这些同工酶底物的清除率。

  体内研究:

  与甲苯磺丁脲(250 mg)或华法林(40毫克)没有显著的相互作用,这两者都是由CYP2C9代谢的。

  在健康男性志愿者的研究中,西地那非(100毫克)不影响HIV蛋白酶抑制剂、沙奎那韦和利托那韦的稳态药代动力学,两者都是CYP3A4底物。

  伟哥(50 mg)不增加阿司匹林(150毫克)引起的出血时间的增加。

  西地那非处于稳定状态,未经批准用于治疗勃起功能障碍(80毫克T.I.D)的剂量导致AUC增加50%,C增加42%。最大值波生坦(125毫克B.I.D.)。

13 伟哥非临床毒理学

13.1癌变,Mutagenesis,生育障碍

  癌变

  西地那非在给药24个月时对大鼠不产生致癌作用,导致给药的西地那非和其主要代谢物的总全身药物暴露(AUCS)分别为20和38倍,分别为雄性和雌性大鼠,观察到在人类男性中给予最大推荐剂量(MRHD)100毫克的暴露。西地那非在给药后18~21个月的剂量达10 mg/kg/天,约为MHC/M的MRHD的0.4倍。二以50公斤为基础。

  

  诱变

  西地那非阴性体外细菌和中国仓鼠卵巢细胞检测以检测致突变性,以及体外人淋巴细胞体内小鼠微核试验以检测致裂性。

  生育障碍

  给予西地那非达60 mg/kg/天,雌性36天,雄性102天,育成AUC值大于人类雄性AUC的25倍。

14 伟哥临床研究

  在临床研究中,伟哥被评估为其影响勃起功能障碍(ED)的男性从事性活动的能力,并且在许多情况下特别是获得和维持勃起足以满足令人满意的性活动的能力。使用多种研究设计(固定剂量、滴定、平行、交叉),在50个随机、双盲、安慰剂对照试验中,以持续时间长达6个月的剂量,以25毫克、50毫克和100毫克的剂量来评价伟哥。伟哥给3000例年龄在19至87岁之间的患者,ED的各种病因(有机的,心理的,混合的),平均持续时间为5年。在所有21项研究中,伟哥与安慰剂相比有统计学显著改善。与安慰剂相比,建立益处的研究表明性交成功率的提高。

  临床对照研究的疗效终点

  在大多数研究中使用多种评估仪器评价伟哥的有效性。主要研究的主要措施是一项性功能问卷(国际勃起功能指数IIEF),在为期4周的免费治疗期间、基线、随访期间以及在双盲、安慰剂对照、家庭治疗结束时给予。IIEF中的两个问题作为主要研究终点;分类反应被引出关于(1)获得足够性交的勃起能力和(2)渗透后勃起的问题。在最近4周的研究中,患者在最后一次访问中解决了两个问题。对这些问题的可能的分类反应是(0)没有尝试性交,(1)从来没有或几乎从来没有,(2)几次,(3)有时,(4)大多数时间,和(5)几乎总是或总是。作为IIEF的一部分,还收集了关于性功能的其他方面的信息,包括勃起功能、性高潮、欲望、性交满足和总体性满足的信息。在日记中记录患者的性功能数据。此外,患者被要求一个全球性的有效性问题和一个可选的合作伙伴问卷进行管理。

  对照临床研究的疗效

  在图6中示出了5个固定剂量、剂量响应研究的一个主要终点,即穿透后勃起的维护效果,显示了根据基线功能的响应。结果所有的剂量已经汇集,但在50和100毫克剂量比25毫克的评分显示出更大的改善。反应模式类似于另一个主要问题,即获得足够的性交的勃起能力。滴定研究,其中大多数患者接受100毫克,表现出类似的结果。图6显示,不管功能的基线水平如何,在伟哥治疗的患者中,随后的功能优于安慰剂治疗的患者。同时,在基线受损程度较低的患者中,治疗功能较好。

  

  

  图6。伟哥和安慰剂对维持勃起的基线评分的影响

  在图7中示出了四个随机、双盲、平行、安慰剂对照的固定剂量研究(1797例患者)的12周至24周的持续时间内报告的改善勃起的患者的频率。这些患者有勃起功能障碍的基线,其特征是中位数分类得分为2(几次)的主要IEFF问题。勃起功能障碍是由有机物引起的(58%;一般没有特征,但包括糖尿病和脊髓损伤除外)、心因性(17%)或混合性(24%)病因。百分之六十三,74%和82%的患者分别在25毫克,50毫克和100毫克伟哥,报告了勃起的改善,而安慰剂组则为24%。在滴定研究(n=644)(大多数患者最终接受100毫克),结果是相似的。

  

  γ综合治疗P<0.0001

  图7。报告勃起改善的患者百分比。

  研究中的患者有不同程度的ED。在这些研究中,三分之一至一半的受试者在4周的治疗期间报告了至少一次成功性交。

  在许多研究中,无论是固定剂量还是滴定设计,病人都保持每日日记。在这些研究中,涉及约1600名患者,对患者日记的分析显示伟哥对尝试性交的比率没有影响(每周约2次),但在性功能方面有明显的治疗相关改善:每名患者的每周成功率平均为50~100毫克伟哥,而安慰剂组为0.4;组平均成功率(总成功率除以总尝试)在伟哥约66%,而安慰剂组约为20%。

  在3至6个月的双盲治疗或更长期(1年)的开放标签研究中,很少有患者因任何原因退出主动治疗,包括缺乏有效性。在长期研究结束时,88%的患者报告伟哥改善了勃起。

  未经治疗的ED男性在IIEF测量的性功能的所有方面(再次使用5分量表)的基线得分相对较低。伟哥改善了性功能的这些方面:勃起的频率、稳固性和维持;高潮频率;欲望的频率和水平;频率、满足和享受性交;以及总体关系满意度。

  一个随机,双盲,灵活的剂量,安慰剂对照研究只包括勃起功能障碍的患者归因于糖尿病并发症(n=268)。在其他滴定研究中,患者开始于50毫克,并允许调整剂量高达100毫克或降到25毫克伟哥;然而,所有患者在研究结束时接受50毫克或100毫克。与安慰剂相比,伟哥的两个主要IIEF问题(在性活动中成功穿透的频率和穿透后的勃起维持)在统计学上有显著的改善。在全球改善问题上,57%的伟哥患者报告勃起改善,而安慰剂组为10%。日记数据表明,伟哥,48%的性交尝试成功,而安慰剂组为12%。

  一个随机,双盲,安慰剂对照,交叉,灵活的剂量(高达100毫克)研究的患者勃起功能障碍引起的脊髓损伤(n=178)进行。两个端点问题评分(在性活动中成功渗透的频率和穿透后勃起的维持)的基线变化具有高度统计学意义,有利于伟哥。在全球改善问题上,83%的患者报告伟哥勃起功能改善,而安慰剂组则为12%。日记数据表明,在伟哥,59%的性交尝试成功,而安慰剂组则为13%。

  在所有试验中,伟哥改善了43%的前列腺癌根治术患者的勃起,而安慰剂组则为15%。

  在两个固定剂量研究(总N=179)和两个滴定研究(总N=149)中,心因性病因患者对整体改善问题的反应的亚组分析显示,84%的伟哥患者的勃起改善与安慰剂的26%相比。两个终点问题评分(在性活动中成功渗透的频率和穿透后的勃起维持)的变化具有高度统计学意义,有利于伟哥。.两项研究中的日记数据(n=178)显示伟哥的每一次尝试成功率为70%,安慰剂组为29%。

  控制临床研究亚群的疗效

  人口亚群的审查表明,无论基线的严重程度,病因,种族和年龄的疗效。伟哥在广泛的ED患者中有效,包括有冠状动脉疾病、高血压、其他心脏疾病、外周血管疾病、糖尿病、抑郁症、冠状动脉旁路移植术(CABG)、根治性前列腺切除术、经尿道前列腺切除术(TURP)和脊髓损伤史的患者,以及服用抗抑郁药/抗精神病药和抗高血压药/利尿剂的患者。

16 伟哥如何供应/储存和搬运

  伟哥(枸橼酸西地那非)以粉红色、薄膜包覆、圆形的菱形片剂供应,其中含有枸橼酸西地那非,相当于标明量的西地那非,并在正反两面上脱附如下:


25毫克50毫克100毫克
正面的BYS25BYS50BYS100
反向广药公司广药公司广药公司
30盒NDC-0694-4200—30NDC-0694-4210-30NDC-0694-4220-30
100盒N / ANDC-0694-4210-66NDC-0694-4220-66
纸盒30(每盒1片)N / ANDC 0694210-33NDC 0694220-33

  

  推荐存储:存储在25°C(77°F);允许15~30°C(59~86°F)的漂移(参见USP控制的室温)。

17 伟哥患者咨询信息

  建议病人阅读FDA批准的病人标签(病人信息)

  

  硝酸盐

  医生应该与病人讨论伟哥的禁忌,定期和/或间断使用一氧化氮供体,如有机硝酸盐或任何形式的有机亚硝酸盐。看见禁忌证(4.1)]

  Guanylate Cyclase(GC)刺激器

  医生应与患者讨论使用万古霉素环化酶刺激剂如RioCiGiT与伟哥的禁忌。看见禁忌证(4.3)]

  同时使用降低血压的药物

  医生应该建议患者服用伟哥以提高α受体阻滞剂和抗高血压药物的降压效果。同时服用伟哥和α受体阻滞剂可能会导致某些患者出现症状性低血压。因此,当伟哥与α受体阻滞剂共同使用时,患者在开始服用伟哥治疗前应保持稳定的α受体阻滞剂,并应以最低剂量发起伟哥。看见警告和注意事项(5.5)]

  心血管考虑

  医生应与患者讨论潜在的心脏风险的性活动的患者存在心血管危险因素。在开始性活动时出现症状(如心绞痛、头晕、恶心)的患者应建议不要再进行活动,并应与医生讨论这一事件。看见警告和注意事项(5.1)]

  视力突然丧失

  医生应建议患者停止使用所有的PDE5抑制剂,包括伟哥,并在突然失去视力的情况下,寻求一个或两个眼睛的医疗照顾。这种事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NaION)的一个标志,这是视力下降的原因,包括可能的永久性视力丧失,与使用所有PDE5抑制剂的时间相关联的报道很少在上市后报道。医生应该与患者讨论在一只眼睛已经经历过NaION的个体中增加的NaIN的风险。医生还应该与患者讨论在“拥挤”视盘患者中,一般人群中NaIN的增加的风险,尽管证据不足以支持PDE5抑制剂(包括伟哥)的潜在用户的筛选,因为这种罕见情况。看见警告和注意事项(5.3)和不良反应(6.2)]

  突发性聋

  医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂,包括伟哥,并在突然减少或听力丧失的情况下立即寻求医疗护理。这些事件可能伴有耳鸣和眩晕,已被报道与PDE5抑制剂(包括伟哥)的摄入相关。不可能确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用或其他因素直接相关。看见警告和注意事项(5.4)和不良反应(6.2)]

  阴茎异常勃起

  医生应该警告病人,长时间勃起超过4小时,阴茎勃起(持续勃起超过6小时)已被报道很少,因为市场批准伟哥。如果勃起持续时间超过4小时,患者应立即寻求医疗帮助。如果阴茎勃起症不立即治疗,阴茎组织损伤和永久性丧失能力可能会导致。看见警告和注意事项(5.2)]

  避免与其他PDE5抑制剂一起使用

  医生应该告知患者不要服用其他的PDE5抑制剂,包括含西地那非的肺动脉高压(PAH)治疗。西地那非也被用于治疗PAH。万艾可与其他PDE5抑制剂的安全性和有效性,包括ReviTo,还没有被研究过。看见警告和注意事项(5.7)]

  性传播疾病

  伟哥的使用对性传播疾病没有保护作用。可以咨询患者预防性传播疾病(包括人类免疫缺陷病毒(HIV))所必需的保护措施。看见警告和注意事项(5.9)]

18 关于伟哥我应该知道的最重要的信息是什么?

  伟哥可能会导致血压突然下降到不安全的水平,如果它是采取某些其他药物。如果服用任何其他被称为硝酸盐的药物,不要服用伟哥。硝酸盐用于治疗胸痛(心绞痛)。血压突然下降会使你感到头晕、昏厥或心脏病发作或中风。

  不要服用伟哥,如果你服用鸟苷酸环化酶刺激器,包括:

  Riociguat(ADMEPAS®)是治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的药物。

  告诉所有的医疗保健提供者你服用伟哥。如果你需要一个心脏病的紧急医疗保健,这将是重要的,你的医疗保健提供者知道你上次服用伟哥。

  如果你在性生活中出现胸痛、头晕或恶心等症状,立即停止性活动并立即获得医疗帮助。

  性活动会给你的心脏带来额外的压力,特别是当你的心脏因心脏病或心脏病而虚弱时。问问你的医生,你的心脏是否足够健康,来处理性行为的额外压力。

  伟哥不能保护你或你的伴侣免受性传播疾病的影响,包括艾滋病病毒。

  

伟哥是什么?

  伟哥是治疗勃起功能障碍(ED)的处方药。服用这种药就不会勃起。伟哥有助于勃起功能障碍患者勃起时勃起,只有在性兴奋(刺激)时才勃起。

  伟哥不适用于妇女或儿童。

  目前还不清楚伟哥对18岁以下的妇女或儿童是否安全有效。

谁不应该服用伟哥?

  不要服用伟哥,如果你:

  服用硝酸酯类药物(如硝酸甘油)

  使用名为“POPPES”的街头药物,如硝酸戊酯或亚硝酸亚甲基酯和硝酸丁酯。

  服用任何称为鸟苷酸环化酶刺激剂的药物,如RioigigAT(Adempas)

  对西地那非过敏,如伟哥和复活剂中含有的,或伟哥中的任何成分。请参阅这张小册子的末尾,列出伟哥成分的完整列表。

服用伟哥之前,我应该告诉我的医护人员吗?

  在服用伟哥之前,请告知您的医疗服务提供者:

  有心脏病、心脏不规则、心绞痛、胸痛、主动脉瓣狭窄或心衰等心脏问题。

  在过去的6个月里做过心脏手术

  肺动脉高压

  中风了

  血压低或血压不控制

  阴茎畸形

  勃起持续了4个多小时

  你的血细胞有问题,比如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病。

  视网膜色素变性是一种罕见的遗传性疾病(家族遗传性眼病)

  曾经有过严重的视力丧失,包括一个称为非动脉炎性前部缺血性视神经病变的眼科问题(NaION)。

  出血问题

  胃溃疡

  有肝问题

  肾脏问题或肾脏透析

  有其他医疗条件

  告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物一,包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

  伟哥可能会影响其他药物的工作方式,其他药物可能会影响伟哥造成副作用的方式。尤其是告诉你的医疗保健提供者如果你采取以下任何一项:

  硝酸盐药物(见)“关于伟哥我应该知道的最重要的信息是什么?“)

  称为鸟苷酸环化酶刺激剂的药物,如RioigiAT(Adempas)

  药物被称为α受体阻滞剂,如Hyrin(特拉唑嗪HCl),FLUMAX(坦索罗辛HCl),Cardura(多沙唑嗪甲磺酸酯),迷你压力机(哌唑嗪HCl),尿嘌呤(阿福唑嗪HCl),贾琳(杜塔甾和坦索罗辛HCl),或Rapaflo(西多罗辛)。α受体阻滞剂有时被用于前列腺问题或高血压。在一些患者中,使用α受体阻滞剂的伟哥会导致血压下降或晕倒。

  被称为HIV蛋白酶抑制剂的药物,如利托那韦(诺维韦)、硫酸茚地那韦(CyxVAN)、沙奎那韦(Furtovase/Viasase)或硫酸阿扎那韦(ReaATAZ)。

  一些口服抗真菌药物,如酮康唑(尼扎利)和伊曲康唑(斯皮仁诺)

  某些类型的抗生素,如克拉霉素(BIAXIN)、泰利霉素(KEKEK)或红霉素。

  其他治疗高血压的药物

  ED的其他药物或治疗

  伟哥含有西地那非,它是另一种被称为ReviTo药物的药物。ReavaTo用于治疗一种罕见的肺动脉高压(PAH)。万艾可不应用于复查或其他含西地那非或任何其他PDE5抑制剂的PAH治疗(如AdCurc[TalalaFi])。

  如果你不确定,请向你的医护人员或药剂师索取一份药品清单。

  了解你服用的药物。当你买了一种新药时,把它们列出来给你的医护人员和药剂师看。

伟哥怎么服用?

  服用伟哥完全是因为你的医疗服务提供者告诉你服用它。

  你的医疗保健提供者会告诉你服用伟哥要多长时间,什么时候服用。

  如果需要的话,你的医疗服务提供者可能会改变你的剂量。

  在性活动前服用伟哥大约1小时。如果需要的话,你可以在性活动之前服用伟哥30分钟到4小时。

  伟哥可以携带或不带食物。如果服用高脂餐后服用伟哥(如奶酪汉堡和薯条),伟哥可能需要更长的时间才能开始工作。

  不每天服用伟哥1次以上。

  如果你不小心服用太多伟哥,就叫医生或马上去最近的医院急诊室。

伟哥可能有哪些副作用?

  伟哥会引起严重副作用. 很少报道的副作用包括:

  勃起不会消失(阴茎异常勃起)。如果你勃起持续超过4小时,马上就医。如果不立即治疗,阴茎异常勃起会永久性损害阴茎。

  双眼或双眼突然失明。一个或两个眼睛的突然视力丧失可能是一个严重的眼睛问题的标志,称为非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NaION)。PDE5抑制剂是否直接导致视力丧失尚不明确。停止服用伟哥,并立即打电话给你的健康提供者,如果你突然失去视力在一个或两个眼睛。

  突发性听力下降或听力丧失。有些人还可能耳鸣(耳鸣)或头晕。如果你有这些症状,不要服用伟哥,马上联系医生。

  伟哥最常见的副作用是:

  头痛

  冲洗

  胃不适

  视力异常,如色觉变化(如蓝色色调)和视力模糊

  鼻塞或流鼻涕

  背痛

  肌肉疼痛

  恶心

  头晕

  皮疹

  此外,服用伟哥的人很少发生心脏病发作、中风、不规则心跳和死亡。在服用伟哥之前,大多数人,但不是全部,都患有心脏病。不知道伟哥是否引起了这些问题。

  告诉你的医护人员,如果你有任何副作用困扰你或不走。

  这些并非伟哥可能的副作用。欲了解更多信息,请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

  打电话给医生咨询有关副作用的建议。你可以在1-800—FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存伟哥?

  在室温下储存伟哥68°F至77°F(20°C至25°C)。

  把伟哥和所有药物放在孩子够不着的地方。

  有关伟哥安全有效使用的一般信息。

  药物有时被规定用于除患者信息传单中列出的目的之外。不要使用伟哥为一个条件,它没有规定。不要把伟哥给别人,即使他们有同样的症状,你有。它可能会伤害他们。

  这个病人信息传单总结了伟哥最重要的信息。如果您想了解更多信息,请与您的医疗保健提供者交谈。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问伟哥的信息,这些信息是为卫生专业人员编写的。

伟哥的成分是什么?

  活性成分:枸橼酸西地那非

  非活性成分:微晶纤维素、无水二元磷酸钙、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、乳糖、三乙酸甘油酯和FD和C蓝2铝湖

  这个病人信息已经得到食品和药物管理局的批准。

伟哥

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